成果信息

本项目研究了新治疗方案中胰岛素作用的分子和遗传学机制，取得3组大研究成果：1、立了初诊2型糖尿病新的胰岛素治疗方案。国内首次明确初诊2型糖尿病患者用胰岛素治疗可改善其胰岛分泌功能，发现初诊2型糖尿病患者接受短期胰岛素治疗后可获得病情缓解，并在国内外首次阐明其病理生理机制；提出早期胰岛素治疗初诊2型糖尿病的新治疗方案。2、研究了新治疗方案中胰岛素作用的相关分子机制。首次发现胰岛素对糖尿病动物模型的降糖外作用，胰岛素具有调脂、抗炎、抗内质网应激的作用；阐明了炎症因子调节肝脏糖脂代谢关键基因的机制；明确了纠正脂代谢紊乱在早期使用胰岛素促进病情缓解中的重要作用，新发现3个导致家族性高甘油三酯血症的脂蛋白基因突变位点。3、在国内外先建立并应用三种胰岛功能评估技术，结合糖尿病遗传学的新发现，提高了临床个体化诊治水平。首次在国内建立三种胰岛功能评估技术并在临床推广应用；确诊了我国首例A型胰岛素抵抗综合症，并首次明确胰岛素受体R1174W突变的临床意义；首次发现葡萄糖激酶E339K突变可导致青少年的成人发病型糖尿病-2型（MODY2），并明确了E339K突变蛋白的功能；开展2型糖尿病多个易感基因研究，丰富了中国2型糖尿病患者特有的遗传背景。项目建立的新的胰岛素治疗方案已在包括北京协和医院、301医院等一流医院在内的国内100多家医院临床应用，对提高我国2型糖尿病治疗达标率起了积极的作用，取得了良好的社会效益。)

背景介绍

我国成人2型糖尿病特点是流行广、增长速度快、治疗难和治疗达标率低（9.7%-26.8%)。胰岛素是2型糖尿病治疗的主要药物，但往往只是其它降糖药物不能控制血糖时的最后选择。本项目基于近年来对2型糖尿病病理生理机制认识的逐渐深入，最终提出了2型糖尿病新的胰岛素治疗方案。)

应用前景

2型糖尿病原名叫成人发病型糖尿病，多在35～40岁之后发病，占糖尿病患者90%以上。由于人们不健康的作息方式——饮食高糖分高脂肪和缺乏运动，我国已发展成为世界第一糖尿病大国，全国糖尿病患者超过1.4亿，30岁以上人群糖尿病患病率达11.6%。项目技术是糖尿病治疗领域的突破性成果，具有十分广阔的应用推广价值。)