成果信息

候选药物HLY-0019是本项目组采用临床导向性药物设计策略（Clinic-directed drug design）和拼合原理，将异羟肟酸类HDACi和短链脂肪酸类HDACi拼合，而得到的异羟肟酸的二元羧酸衍生物。与母体药物伏立诺他相比，具有更高的安全性、生物利用度和细胞渗透性。HLY-0019具有良好的成药性。对HCT116、Hela、A549和MCF7具有明显抑制活性，IC50分别为3.98μM，0.92μΜ，2.11μΜ和1.22μΜ，高于阳性对照药伏立诺他（IC50分别为13.6μM，2.12μΜ，5.51μΜ和7.94μΜ）。HLY-0019的LD50为2350mg/kg,其急性毒性略小于伏立诺他（LD50为2000mg/kg）。)

背景介绍

组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)能够有效抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，促进组蛋白及非组蛋白的乙酰化修饰，从而抑制肿瘤细胞生长，诱导肿瘤细胞分化和凋亡。自20世纪90年代以来，已有多种组蛋白去乙酰化酶抑制剂被开发，并在临床上得到应用。)

应用前景

本课题涉及的靶向性具有组蛋白去乙酰化酶抑制活性化合物HLY-0019对癌症具有明确的活性和较独特的作用机制，具有良好的成药性，经临床前研究和临床试验后有可能作为治疗药物进入临床，所形成的活性化合物专利授权后，其蕴涵的潜在社会、经济效益重大。)